Floxapen Caps 16 X 500mg

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Avant d'administrer la flucloxacilline, il convient de vérifier avec soin si le patient a déjà présenté antérieurement des réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques β-lactames. En cas d'administration parentérale surtout, la prudence est de rigueur chez les patients ayant des d'antécédents d'asthme ou d'atopie. Une sensibilité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines est bien documentée. Des cas d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques) graves et parfois mortels ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques β-lactames. Bien que les réactions anaphylactiques soient plus fréquentes après un traitement parentéral, elles se sont également produites chez des patients sous traitement oral. Ces réactions se produisent plus fréquemment chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité aux antibiotiques β-lactames. Si une réaction allergique apparaît, le traitement par la flucloxacilline doit être arrêté et remplacé par un autre traitement approprié. Des réactions anaphylactoïdes sévères exigent un traitement immédiat par l'adrénaline. De même, de l'oxygène, des stéroïdes administrés par voie intraveineuse et une assistance respiratoire, y compris une intubation, peuvent s'avérer nécessaires. L'apparition d'un érythème généralisé associé à une formation de pustules et de la fièvre au début du traitement peut être un symptôme d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG, voir rubrique 4.8). En cas de diagnose de PEAG, la flucloxacilline doit être arrêtée et toute administration ultérieure de flucloxacilline est contre-indiquée. La posologie doit être ajustée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2). Les nouveau-nés requièrent une attention particulière en raison du risque d'hyperbilirubinémie. Des études ont démontré qu'après l'administration parentérale de posologies élevées, la flucloxacilline est susceptible de déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques ; par conséquent, chez un bébé présentant un ictère néonatal, cela pourrait donner lieu à un ictère nucléaire. En outre, une attention particulière est exigée chez le nouveau-né en raison du risque de taux sériques élevés de flucloxacilline à la suite d'une clairance rénale ralentie. FLOXAPEN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, chez les patients de plus de 50 ans et chez les patients souffrant d'une maladie sous-jacente sévère. Chez ces patients, les atteintes hépatiques peuvent être graves et dans des circonstances extrêmement rares, des cas d'issue fatale ont été signalés (voir rubrique 4.8). Au cours d'un traitement prolongé par des doses élevées (p. ex. en cas d'ostéomyélite ou d'endocardite), un contrôle régulier des fonctions hépatique et rénale est recommandé. L'administration prolongée peut dans certains cas entraîner une prolifération de bactéries non sensibles. Une prudence particulière est recommandée en ce qui concerne les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse chez des patients porteurs de l'haplotype HLA-B*5701 ; en effet, la fréquence de ces troubles est actuellement en augmentation chez les patients infectés par le VIH, qui peuvent aussi courir un risque accru d'exposition à la flucloxacilline. Les formes de FLOXAPEN contiennent 2,2 mEq de sodium par gramme. Ce médicament contient 25 mg (1,1 mmol) de sodium par gélule à 500 mg, ce qui équivaut à 1,25 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. L'apparition d'une colite pseudomembraneuse est possible. La prudence est conseillée lors de l'administration de flucloxacilline et de paracétamol de façon concomitante en raison du risque accru d'acidose métabolique à trou anionique élevé (AMTAE). Les patients à risque élevé d'AMTAE sont notamment ceux atteints d'insuffisance rénale sévère, de sepsis ou de malnutrition, surtout en cas d'utilisation des doses quotidiennes maximales de paracétamol. Après la co-administration de flucloxacilline et de paracétamol, une surveillance étroite des patients est recommandée afin de détecter l'apparition de troubles de l'équilibre acido-basique, à savoir l'AMTAE. Celle-ci comprend la recherche d'acide L-pyroglutamique dans les urines. Si le traitement par flucloxacilline est poursuivi après l'arrêt du paracétamol, il est conseillé de s'assurer de l'absence de signe d'AMTAE, car il est possible que la flucloxacilline maintienne le tableau clinique de l'AMTAE (voir la rubrique 4.5). Une hypokaliémie (pouvant mettre en jeu le pronostic vital) peut survenir lors de l'utilisation de flucloxacilline, en particulier à fortes doses. L'hypokaliémie causée par la flucloxacilline peut être résistante à la supplémentation en potassium. Des mesures régulières des taux de potassium sont recommandées durant le traitement avec des doses plus élevées de flucloxacilline. Une attention particulière pour ce risque est nécessaire lors de l'association de la flucloxacilline avec des diurétiques hypokaliémiants ou en présence d'autres facteurs de risque de développer une hypokaliémie (p. ex. malnutrition, dysfonctionnement du tubule rénal, etc.).

Infections

• de la peau (furonculose, anthrax, abcès, impétigo), des tissus mous et des tissus sous-cutanés (phlegmons = inflammations du tissu conjonctif, cellulite, lymphangite)
• des plaies traumatiques et chirurgicales, et des brûlures
• des os (arthrite, ostéite, ostéomyélite, spondylodiscite)
• de l'oreille externe (otite externe)
• des voies respiratoires inférieures (abcès pulmonaire, pneumonie, broncho-pneumonie, pleurésie)
• de l'endocarde
• septicémies
• angines et érysipèle (infection de la peau avec plaques rouges), et brûlures infectées
• la pénicilline (G ou V) constitue cependant le traitement de premier choix

Prophylaxie

• de la chirurgie cardiovasculaire (prothèses valvulaires, prothèses artérielles) et de la chirurgie orthopédique (arthroplastie, ostéosynthèse et arthrotomie)
• en raison de la pathogénicité potentielle dominante des staphylocoques lors de ces actes chirurgicaux

FLOXAPEN 500 mg gélules :
Chaque gélule contient 500 mg de flucloxacilline, sous la forme de flucloxacilline sodique monohydratée.
Les autres composants sont : stéarate de magnésium – gélatine –dioxyde de titane (E171) – oxyde de fer
rouge (E172) – oxyde de fer jaune (E172) – oxyde de fer noir (E172).

Comme c'est le cas pour toute autre pénicilline, il est recommandé de ne pas associer FLOXAPEN à des agents anti-infectieux bactériostatiques. Des agents bactériostatiques peuvent interférer avec l'action bactéricide de la flucloxacilline. Le probénécide fait baisser la sécrétion rénale tubulaire de flucloxacilline. L'administration concomitante de probénécide ralentit l'excrétion rénale de la flucloxacilline. La flucloxacilline peut affecter les résultats du test de Guthrie (faux positifs). Le prélèvement d'échantillons sanguins doit se faire avant le traitement par FLOXAPEN. La prudence est conseillée lors de l'administration de flucloxacilline et de paracétamol de façon concomitante, car leur prise simultanée a été associée à l'acidose métabolique à trou anionique élevé, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque. (voir la rubrique 4.4). Il a été rapporté que la flucloxacilline (inducteur du CYP450) diminue de manière significative les concentrations plasmatiques de voriconazole. Si l'administration concomitante de flucloxacilline et de voriconazole ne peut pas être évitée, surveiller la perte potentielle d'efficacité du voriconazole (par exemple par un suivi thérapeutique des médicaments); une augmentation de la dose de voriconazole peut se révéler nécessaire.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si l'un des effets indésirables suivants devient grave, arrêtez d'utiliser FLOXAPEN et consultez immédiatement un médecin :

 Diarrhée grave persistante, diarrhée contenant du sang ou des mucosités, accompagnée de douleur d'estomac et de fièvre. Il pourrait s'agir d'une " colite pseudomembraneuse " (inflammation du côlon, avec formation d'une fausse membrane).

 Respiration sifflante soudaine, gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge ou du corps, éruption cutanée, évanouissement ou problèmes pour avaler (choc anaphylactique, c.-à-d. réaction allergique grave) (très rare en cas de prise par voie orale).

 Rougeur de la peau avec formation de vésicules et desquamation (peau qui pèle). Des vésicules sévères et des saignements peuvent également affecter les lèvres, les yeux, la bouche, le nez et les organes génitaux. Il pourrait s'agir du syndrome de Stevens-Johnson (éruption cutanée généralisée) ou du syndrome de Lyell (éruption cutanée grave caractérisée par le décollement de la couche superficielle de la peau).

Ces effets indésirables sont rares et surviennent chez moins de 1 personne sur 10 000.

Les autres effets indésirables sont :

Fréquent (survient chez moins de 1 utilisateur sur 10)

 Troubles digestifs légers

Peu fréquent (survient chez moins de 1 utilisateur sur 100)

 Éruption cutanée, urticaire, saignements ayant l'aspect de petits points sous la peau (purpura)

Très rare (survient chez moins de 1 utilisateur sur 10 000)

 Diminution du nombre de globules blancs neutrophiles (neutropénie : y compris agranulocytose) et diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie). Ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.

 Augmentation du nombre de cellules éosinophiles dans le sang (un type de globules blancs) (éosinophilie).

 Œdème de Quincke (gonflement du visage, du cou).

 Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (mauvais fonctionnement des reins), des problèmes neurologiques avec convulsions sont possibles lorsque des doses élevées sont administrées en intraveineuse.

 Rougeur de la peau sous différentes formes (érythème polymorphe).

 Hépatite et jaunisse. Une altération des tests hépatiques peut apparaître, mais celle-ci est réversible à l'arrêt du traitement. Des cas d'hépatite et de jaunisse ont été signalés jusqu'à deux mois après l'arrêt du traitement. Dans de rares cas, les problèmes de foie ont persisté quelques mois. Très rarement, des décès ont été signalés, mais dans la majorité des cas chez les patients ayant une maladie sous-jacente grave.

 Des douleurs articulaires (arthralgies) et musculaires (myalgies) surviennent parfois plus de 48 heures après le début du traitement.

 Inflammation du rein touchant les espaces entre les tubules rénaux (néphrite interstitielle). Cette réaction est réversible après l'arrêt du traitement.

 Une fièvre survient parfois plus de 48 heures après le début du traitement.

 Très rares cas d'anomalies du sang et du métabolisme (acidose métabolique à trou anionique élevé) rapportés lors de l'augmentation de l'acidité du plasma, lorsque de la flucloxacilline et du paracétamol sont utilisés de façon concomitante, généralement en présence de facteurs de risque (voir la rubrique 2).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

 Réactions cutanées graves. Éruption rouge et squameuse, s'accompagnant de petites papules sous la peau et de la formation de vésicules (pustulose exanthématique). Contactez immédiatement un médecin si vous présentez l'un de ces symptômes.

 Faibles taux de potassium dans le sang (hypokaliémie), qui peuvent entraîner une faiblesse musculaire, des contractions ou une fréquence cardiaque anormale.

 Douleur au niveau de l'œsophage (le tube qui relie la bouche et l'estomac) et autres symptômes liés comme des difficultés à avaler, des brûlures d'estomac, une irritation de la gorge ou des douleurs thoraciques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

Belgique

L'Agence fédérale des Médicaments et des Produits de Santé - Département Vigilance, Boîte Postale 97, B- 1000 Bruxelles Madou.

Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be

E-mail : adr@afmps.be

Luxembourg

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

N'utilisez jamais FLOXAPEN

• si vous êtes allergique à l'un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la
  rubrique contenu de l'emballage et autres informations).
• si vous êtes allergique aux pénicillines et aux céphalosporines.
• si vous avez déjà eu des problèmes de foie pendant la prise de flucloxacilline.
• ne pas administrer dans l'œil.

Fertilité Il n'existe pas de données sur la fertilité humaine mais les données disponibles concernant l'animal ne révèlent pas de risques identifiables. Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation de la flucloxacilline chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal avec la flucloxacilline n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique 3). FLOXAPEN ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques possibles associés au traitement. Allaitement Pendant l'allaitement, des quantités traçables de pénicillines peuvent être trouvées dans le lait maternel. Le traitement par FLOXAPEN peut être maintenu pendant la période d'allaitement. À l'exception d'un risque possible de réactions d'hypersensibilité chez les nouveau-nés allaités, ou de changements aigus dans la flore intestinale néonatale entraînant diarrhée ou candidose, il n'y a pas d'autres effets nocifs pour le nourrisson.

Adultes

Enfants

Mode d'administration

• A prendre 1 heure avant les repas
• Respecter le délai entre les prises : 8 heures si 3 prises par jour, 6 heures si 4 prises par jour