Stalevo 150/37,5/200mg Comp 100x 150mg Pip

Stalevo contient trois substances actives (la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone) dans un même comprimé pelliculé. Stalevo est un médicament destiné au traitement de la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson est causée par la diminution de la concentration d'une substance, appelée la dopamine, dans le cerveau. La lévodopa augmente les quantités de dopamine et réduit ainsi les symptômes de la maladie de Parkinson. La carbidopa et l'entacapone améliorent les effets antiparkinsoniens de la lévodopa

• Les substances actives de Stalevo sont la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone.
• Chaque comprimé de Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg contient 50 mg de lévodopa, 12,5 mg de carbidopa et 200 mg d'entacapone.
• Les autres composants du noyau du comprimé sont la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, l'amidon de maïs, le mannitol (E421) et la polyvidone (E1201).
• Les composants du pelliculage sont le glycérol (85 pour cent) (E422), l'hypromellose, le stéarate de magnésium, le polysorbate 80, l'oxyde de fer rouge (E172), le saccharose, le dioxyde de titane (E171) et l'oxyde de fer jaune (E172).

Compte tenu de l'affinité in vitro de l'entacapone pour l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2), Stalevo peut éventuellement interférer avec les principes actifs dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, la S-warfarine par exemple. Cependant, dans une étude des interactions réalisée chez des volontaires sains, l'entacapone n'a pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que l'AUC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18 % [IC90 11-26 %]. Les valeurs de l'INR ont augmenté en moyenne de 13 % [IC90 6-19 %]. Un contrôle de l'INR est donc recommandé en cas d'introduction de Stalevo chez des patients recevant de la warfarine.

Autres formes d'interactions : Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, l'absorption de Stalevo peut être altérée chez certains patients soumis à un régime hyperprotidique.

La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans les voies digestives. Stalevo et les préparations martiales doivent donc être pris à 2-3 heures d'intervalle au moins (voir rubrique 4.8).

a. Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors de traitements par Stalevo sont les suivantes : dyskinésies, chez environ 19 % des patients, symptômes digestifs, notamment nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15 % et 12 % des patients, douleurs musculaires, musculo-squelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12 % des patients et, enfin, coloration brun-rougeâtre des urines non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10 % des patients. Des événements graves, tels qu'une hémorragie digestive (peu fréquente) et un angioedème (rare) sont survenus lors des essais cliniques avec Stalevo ou l'entacapone associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC. Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous Stalevo, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des essais cliniques b. Liste tabulée des effets indésirables Le tableau 1 ci-dessous dresse la liste des effets indésirables, issue des données regroupées de onze essais cliniques en double-insu, portant sur 3 230 patients (1 810 traités par Stalevo ou l'entacapone associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC, et 1 420 patients ayant reçu un placebo associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC ou la cabergoline associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC), et des données de pharmacovigilance recueillies depuis la mise sur le marché de l'entacapone associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant les conventions suivantes : Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles, puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques). Tableau 1. Effets indésirables Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent : Anémie Peu fréquent : Thrombocytopénie Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent : Perte de poids*, perte d'appétit* Affections psychiatriques Fréquent : Dépression, hallucinations, confusion mentale*, rêves anormaux*, anxiété, insomnie Peu fréquent : Psychose, agitation* Indéterminée : Comportement suicidaire, syndrome de dysrégulation dopaminergique Affections du système nerveux Très fréquent : Dyskinésie* Fréquent : Aggravation d'un syndrome extrapyramidal (bradykinésie, par exemple), tremblements, phénomène " on-off ", dystonie, troubles mentaux (troubles mnésiques, démence, par exemple), somnolence, sensations vertigineuses*, céphalées Indéterminée : Syndrome malin des neuroleptiques* Affections oculaires Fréquent : Vision floue Affections cardiaques Fréquent : Manifestations de cardiopathie ischémique autre qu'infarctus du myocarde (angor, par exemple)**, arythmies cardiaques Peu fréquent : Infarctus du myocarde** Affections vasculaires Fréquent : Hypotension orthostatique, hypertension artérielle Peu fréquent : Hémorragie digestive Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent : Dyspnée Affections gastro-intestinales Très fréquent : Diarrhée*, nausées* Fréquent : Constipation*, vomissements*, dyspepsie, douleur et gêne abdominales*, sécheresse buccale* Peu fréquent : Colite*, dysphagie Affections hépatobiliaires Peu fréquent : Anomalies des tests fonctionnels hépatiques* Indéterminée : Hépatite à type essentiellement cholestatique (voir rubrique 4.4)* Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Eruption cutanée*, hyperhidrose Peu fréquent : Décoloration autre que de l'urine (peau, ongles, cheveux, sueur, par exemple)* Rare : Angiœdème Indéterminée : Urticaire* Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent : Douleurs musculaires, musculo-squelettiques et du tissu conjonctif* Fréquent : Spasmes musculaires, arthralgie Indéterminée : Rhabdomyolyse* Affections du rein et des voies urinaires Très fréquent : Chromaturie* Fréquent : Infection urinaire Peu fréquent : Rétention urinaire Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent : Douleur thoracique, œdème périphérique, chutes, troubles de la marche, asthénie, fatigue Peu fréquent : Malaise. *Effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquents (différence d'au moins 1 % entre les données des essais cliniques) avec l'entacapone qu'avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC seule. Voir paragraphe c. **Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie ischémique (respectivement 0,43 % et 1,54 %) proviennent d'une analyse de 13 études en double-insu, portant sur 2 082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et recevant l'entacapone.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Insuffisance hépatique sévère. Glaucome à angle fermé. Phéochromocytome. Association aux inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO-A et MAO-B) (par exemple, phénelzine, tranylcypromine). Association à un inhibiteur sélectif de la MAO-A et à un inhibiteur sélectif de la MAO-B (voir rubrique 4.5). Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Pour adultes et sujets âgés

• Votre médecin vous dira le nombre exact de comprimés de Stalevo à prendre chaque jour.
• Les comprimés ne sont pas destinés à être coupés ou écrasés.
• Prendre un seul comprimé de Stalevo à chaque fois.
• En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin peut augmenter ou réduire la dose.
• Si vous êtes traité(e) par les comprimés de Stalevo dosés à 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg ou 150 mg/37,5 mg/200 mg, ne prenez pas plus de 10 comprimés par jour.

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez l'impression que l'effet de Stalevo est trop fort ou trop faible ou si vous ressentez d'éventuels effets indésirables.

Pour la première ouverture du flacon : ôtez le bouchon puis appuyez sur l'opercule avec votre pouce jusqu'à ce qu'il se déchire.