Veoza 45mg Filmomh Tabl 28

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Medisch onderzoek/consult Voordat (opnieuw) wordt gestart met Veoza, dient een zorgvuldige diagnose te worden gesteld en dient een volledige anamnese (inclusief familieanamnese) te worden afgenomen. Gedurende de behandeling dienen periodieke controles te worden uitgevoerd conform de gangbare klinische praktijk. Leverziekte Veoza wordt niet aanbevolen voor gebruik bij personen met een chronische leverfunctiestoornis van Child-Pugh-klasse B (matig) of C (ernstig). Vrouwen met een actieve leverziekte of chronische leverfunctiestoornis van Child-Pugh-klasse B (matig) of C (ernstig) zijn niet opgenomen in de klinische werkzaamheids- en veiligheidsonderzoeken met fezolinetant (zie rubriek 4.2) en deze informatie kan niet op betrouwbare wijze worden geëxtrapoleerd. De farmacokinetiek van fezolinetant is onderzocht bij vrouwen met een chronische leverfunctiestoornis van Child-Pugh-klasse A (licht) en B (matig) (zie rubriek 5.2). Geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel (drug-induced liver injury, DILI) Verhogingen in serumwaarden van alanineaminotransferase (ALAT) en serumwaarden van aspartaataminotransferase (ASAT) van ten minste 3 maal de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN) werden gezien bij vrouwen die met fezolinetant werden behandeld, waaronder ernstige gevallen met een verhoogde waarde voor totaal bilirubine en symptomen wijzend op leverletsel. Verhoogde waarden van leverfunctietests (LFT's) en symptomen wijzend op leverletsel waren in het algemeen reversibel na staken van de behandeling. LFT's dienen te worden uitgevoerd voordat de behandeling met fezolinetant gestart wordt. De behandeling mag niet worden gestart indien ALAT of ASAT ≥ 2 x ULN of indien totaal bilirubine verhoogd is (bijv. ≥ 2 x ULN). Tijdens de eerste drie maanden van de behandeling dienen LFT's maandelijks te worden uitgevoerd, en daarna op basis van klinisch oordeel. LFT's dienen ook te worden uitgevoerd wanneer zich symptomen voordoen die wijzen op leverletsel. De behandeling dient te worden gestaakt in de volgende situaties: − Verhoogde waarden voor transaminase zijn ≥ 3 x ULN met: totaal bilirubine > 2 x ULN OF symptomen van leverletsel; − Verhoogde waarden voor transaminase > 5 x ULN. Het monitoren van de leverfunctie dient te worden voortgezet totdat deze genormaliseerd is. Patiënten dienen te worden geïnformeerd over de objectieve en subjectieve symptomen van leverletsel en dienen het advies te krijgen om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als deze zich voordoen. Bekende of eerdere borstkanker of oestrogeenafhankelijke maligniteiten Vrouwen die een oncologische behandeling (bijv. chemotherapie, bestralingstherapie, anti�hormoontherapie) ondergaan voor borstkanker of andere oestrogeenafhankelijke maligniteiten, zijn niet opgenomen in de klinische onderzoeken. Veoza wordt niet aanbevolen voor gebruik bij deze populatie omdat de veiligheid en werkzaamheid niet bekend zijn. Vrouwen die eerder borstkanker of andere oestrogeenafhankelijke maligniteiten hadden en die geen oncologische behandeling meer ondergaan, zijn niet opgenomen in de klinische onderzoeken. Een beslissing om deze vrouwen met Veoza te behandelen dient te worden gebaseerd op een baten/risicoafweging voor het individu. Gelijktijdig gebruik van hormoonsubstitutietherapie met oestrogeen (met uitzondering van lokale vaginale preparaties) Gelijktijdig gebruik van fezolinetant en hormoonsubstitutietherapie met oestrogeen is niet onderzocht en daarom wordt gelijktijdig gebruik niet aanbevolen. Insulten of andere convulsieve afwijkingen Fezolinetant is niet onderzocht bij vrouwen met een voorgeschiedenis van insulten of andere convulsieve afwijkingen. Er waren geen gevallen van insulten of convulsieve afwijkingen tijdens klinische onderzoeken. De beslissing om deze vrouwen met Veoza te behandelen moet gebaseerd zijn op een baten/risicoafweging voor het individu.

Veoza is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS) geassocieerd met de menopauze (zie rubriek 5.1).

Elke filmomhulde tablet bevat 45 mg fezolinetant.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effect van andere geneesmiddelen op fezolinetant

CYP1A2-remmers Fezolinetant wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door CYP1A2 en in mindere mate door CYP2C9 en CYP2C19. Gelijktijdig gebruik van fezolinetant met geneesmiddelen die matige of krachtige remmers van CYP1A2 zijn (bijv. ethinyloestradiolbevattende anticonceptiva, mexiletine, enoxacine, fluvoxamine) verhoogt de plasma-Cmax en AUC van fezolinetant.

Gelijktijdig gebruik van matige of krachtige CYP1A2-remmers met Veoza is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).

Gelijktijdige toediening met fluvoxamine, een sterke CYP1A2-remmer, resulteerde in een algehele toename met een factor van 1,8 in de Cmax van fezolinetant en een toename met een factor van 9,4 in de AUC; er werd geen verandering in de tmax gezien. Gezien het grote effect van een sterke CYP1A2-remmer en ondersteunende modellering, is de verwachting dat de toename van de concentraties van fezolinetant ook van klinisch belang is na gelijktijdig gebruik met matige CYP1A2-remmers (zie rubriek 4.3). Er was echter niet voorspeld dat de toename in blootstelling aan fezolinetant klinisch relevant zou zijn na gelijktijdig gebruik met zwakke CYP1A2-remmers.

4.8 Mogelijke bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van fezolinetant 45 mg waren diarree (3,2%) en insomnia (3,0%). Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld met een incidentie groter dan 1% in de gehele onderzoekspopulatie. Voor fezolinetant 45 mg werden vier ernstige bijwerkingen gemeld. De ernstigste bijwerking was een geval van een adenocarcinoom van het endometrium (0,1%). De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot beëindiging van de toediening van fezolinetant 45 mg, waren verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) (0,3%) en insomnia (0,2%). Overzicht van bijwerkingen in tabelvorm De veiligheid van fezolinetant is onderzocht bij 2.203 vrouwen met VMS geassocieerd met de menopauze die eenmaal daags fezolinetant kregen in klinische fase 3-onderzoeken. Bijwerkingen die bij klinische onderzoeken werden gezien en spontaan gemelde bijwerkingen staan hieronder vermeld per frequentiecategorie voor elke systeem/orgaanklasse. De frequentiecategorieën zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Tabel 1. Bijwerkingen van fezolinetant 45 mg Systeem/orgaanklassen volgens MedDRA Frequentiecategorie Bijwerking Psychische stoornissen Vaak Insomnia Maagdarmstelselaandoeningen Vaak Diarree, buikpijn Lever- en galaandoeningen Vaak Alanineaminotransferase (ALAT) verhoogd, Aspartaataminotransferase (ASAT) verhoogd Niet bekend Geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel (DILI)* * zie Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen ALAT verhoogd / ASAT verhoogd / DILI Ernstige gevallen met verhogingen van de ALAT-waarden en/of ASAT-waarden (> 10 x ULN) met gelijktijdige verhogingen in de bilirubine en/of alkalische fosfatase (AF) zijn postmarketing gemeld. In sommige gevallen gingen de verhoogde leverfunctietestwaarden gepaard met objectieve en subjectieve symptomen wijzend op leverletsel, zoals vermoeidheid, pruritus, geelzucht, donkere urine, bleke feces, nausea, braken, verminderde eetlust en/of buikpijn (zie rubriek 4.4). Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen.
- Gelijktijdig gebruik van matige of krachtige CYP1A2-remmers (zie rubriek 4.5).
- Bekende of vermoede zwangerschap (zie rubriek 4.6).

Zwangerschap Veoza is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). Indien de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van Veoza, dient de behandeling onmiddellijk te worden stopgezet. Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van fezolinetant bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Perimenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Voor deze populatie worden niet-hormonale anticonceptiva aanbevolen. Borstvoeding Veoza mag niet worden gebruikt tijdens de periode dat borstvoeding wordt gegeven. Het is niet bekend of fezolinetant en zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Uit beschikbare farmacokinetische gegevens bij dieren blijkt dat fezolinetant en/of zijn metabolieten in dierlijke melk worden uitgescheiden (zie rubriek 5.3). Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Veoza moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens over het effect van fezolinetant op de vruchtbaarheid bij de mens. Tijdens het vruchtbaarheidsonderzoek bij vrouwelijke ratten had fezolinetant geen effect op de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

De aanbevolen dosering is eenmaal daags 45 mg. Het voordeel van langdurige behandeling dient periodiek te worden beoordeeld, aangezien de duur van VMS per persoon kan verschillen.